ZVAŽOVALI JSTE
ALTERNATIVNÍ DIAGNÓZU
PRO PACIENTY S PŘÍZNAKY
DĚTSKÉ MOZKOVÉ OBRNY?8-10

Může jí být nedostatek
dekarboxylázy aromatických
L-aminokyselin.

Co je to nedostatek AADC

Nedostatek dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin AADC je vzácná a devastující porucha centrálního nervového systému.1-3

Mutace v genu dopa dekarboxylázy (DDC)

Jedná se o vzácnou dědičnou poruchu syntézy neurotransmiterů, která je důsledkem mutace v genu dopa dekarboxylázy (DDC).1-3

Snížená aktivita enzymu AADC vede k závažnému kombinovanému nedostatku neurotransmiterů dopaminu, serotoninu, norepinefrinu a adrenalinu

Mutace v genu DDC vedou ke snížené aktivitě enzymu AADC, což vede k závažnému kombinovanému nedostatku neurotransmiterů dopaminu, serotoninu, norepinefrinu a adrenalinu.2-5 Nedostatek těchto neurotransmiterů vede k poruchám pohybu, autonomním příznakům a poruchám chování.2-4

Pacienti s AADCd mohou mít hypotónii, okulogyrickou krizi, autonomní příznaky, vyžadují celoživotní péči

U pacientů nejčastěji dochází k vývojovému zpoždění a mohou mít hypotonii, okulogyrickou krizi a autonomní příznaky a pacienti vyžadují celoživotní péči.1-4,6

V následujícím videu představí doc. MUDr. Hana Ošlejšková, PhD. zástupce přednosty Kliniky dětské neurologie, LF MUNI a FN BRNO toto vzácné onemocnění:



Symptomy

Poznejte příznaky a symptomy spojené s nedostatkem dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin.

V klinické studii se 78 pacienty, kterým byl diagnostikován nedostatek dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, byly zaznamenány následující symptomy:3

Hypotonie 95% - nejčastěji hlášený symptom nedostatku dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin

Hypotonie3

  • Nejčastěji hlášený symptom

Zpoždění vývoje 86% - Při deficitu AADC můžou nastat poruchy ovládání hlavy, problémy při lezení nebo stání a řeči

Zpoždění vývoje3

  • Při deficitu AADC může zpoždění vývoje zahrnovat poruchy ovládání hlavy, problémy při lezení nebo stání a opožděný nástup řeči.2,6

Poruchy pohybu 63% - Okulogyrická krize - Často nesprávně diagnostikované jako záchvat, epilepsie, mitochondriální onemocnění

Poruchy pohybu

Okulogyrická krize3
  • Epizody přetrvávající horní nebo boční deviace očí, rytmických orofaciálních pohybů, ohybů krku dozadu a do stran, protruze jazyka a křeče čelisti5
  • Mohou trvat několik vteřin nebo přetrvávat několik hodin a mohou se vyskytnout několikrát denně nebo týdně.4
  • Nemusí být přítomny ve všech případech3
  • Často jsou nesprávně diagnostikovány jako záchvat, epilepsie nebo mitochondriální onemocnění4,7
Mezi další příznaky patří:3
  • Dystonie (53 %) n = 41
  • Hypokinesie (32 %) n = 25
  • Hypertonie (44 %) n = 35

Mezi autonomní symptomy patří:3

  • Hyperhidróza (65 %) n = 51
  • Ptóza (39 %) n = 30
  • Hypersalivace (41 %) n = 32
  • Ucpaný nos (31 %) n = 24

Doc. MUDr. Jana Haberlová, PhD., vedoucí lékařka Neuromuskulárního centra na Klinice dětské neurologie, 2. lékářská fakulta UK a FN Motol, vás seznámí s nejčastějšími symptomy deficitu AADC:


Správná diagnóza

Sledujte varovné signály.
Odlišení deficitu AADC od dětské mozkové obrny.8-10

Mnohé z nejběžnějších symptomů deficitu AADC mohou být spojovány s jinými onemocněními jako jsou dětská mozková obrna (DMO) a epilepsie. To může vést k potenciálně chybně určené diagnóze.2,3,8-10

MEZI PODOBNÉ PŘÍZNAKY A SYMPTOMY DĚTSKÉ MOZKOVÉ OBRNY A NEDOSTATKU AADC PATŘÍ:2,8-12

  • Hypotonie
  • Zpoždění vývoje
  • Dystonie
  • Rigidita/hypertonie

MEZI TYPICKÉ PŘÍZNAKY DEFICITU AADC PATŘÍ:

  • Okulogyrické krize
  • Autonomní symptomy
  • Normální EEG a neurozobrazení

Vyšetření

Máte-li podezření, že váš pacient může mít tyto příznaky, zvažte vyšetření na nedostatek AADC.


Vyšetření deficitu AADC by mělo předcházet:

Mezi základní diagnostické testy patří:2

Diagnostické testy AADC - Vyšetření panelu metabolitů neurotransmiterů z CSF Diagnostické testy AADC - Genetické testy (gen DDC) Diagnostické testy AADC - Analýza metabolitů neurotransmiterů z CSF

Vyšetření panelu metabolitů
neurotransmiterů z CSF

Genetické testy (gen DDC)

Analýza metabolitů
neurotransmiterů z CSF


Alespoň 2 ze 3 diagnostických testů by měly být pozitivní.2
Pro potvrzení nedostatku AADC by se mělo provést genetické testování.2

Alespoň 2 ze 3 diagnostických testů by měly být pozitivní

Otázky týkající se testování deficitu AADC můžete směřovat na: AADCDtesting@ptcbio.com

Navštivte stránku AADCinsights.eu, kde se dozvíte více o příznacích, symptomech a bezplatných testech na pomoc při diagnostice nedostatku AADC.

V případě zájmu o medicínské informace, kontaktujte prosím medinfo@ptcbio.com


Reference: 1. Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, drug therapy and follow-up (Deficit dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin: klinický obraz, farmakoterapie a sledování). J Inherit Metab Dis. 2009;32(3):371-380. 2. Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency (Konsenzuální usměrnení pro diagnostiku a léčbu deficitu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin (AADC)). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):12. doi: 10.1186/s13023-016-0522-z. 3. Brun L, Ngu LH, Keng WT, et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency (Klinické a biochemické charakteristiky deficitu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin). Neurology. 2010;75(1):64-71. 4. Pons R, Ford B, Chiriboga CA, et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, treatment, and prognosis (Deficit dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin: klinický obraz, léčba a prognóza). Neurology. 2004;62(7):1058-1065. 5. Hwu WL, Lee NC, Chien YH, et al. AADC deficiency: occurring in humans, modeled in rodents (Nedostatek AADC: vyskytuje se u lidí, modelovaný u hlodavců). Adv Pharmacol. 2013;68:273-284. 6. Hwu WL, Chien YH, Lee NC, et al. Natural history of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan (Přirozený průbeh deficitu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin na Taiwanu). JIMD Rep. 2018;40:1-6. doi: 10.1007/8904_2017_54. 7. Lee WT. Disorders of monoamine metabolism: inherited disorders frequently misdiagnosed as epilepsy (Poruchy metabolizmu monoamínů: dědičné poruchy často nesprávně diagnostikované jako epilepse). Epilepsy & Seizure. 2010;3(1):147-153. https://www.jstage.jst.go.jp/article/eands/3/1/3_1_147/_article/- char/en. navštíveno 18. června 2020. 8. Krigger KW.Cerebral palsy: an overview (Dětská mozková obrna: přehled). Am Fam Physician. 2006;73(1):91-100. 9. Ng J, Papandreou A, Heales SJ, et al. Monoamine neurotransmitter disorders — clinical advances and future perspectives (Monoamínové neurotransmiterové poruchy – klinický pokrok a perspektivy do budoucnosti). Nat Rev Neurol. 2015;11(10):567-584. 10. Kurian MA, Dale RC. Movement disorders presenting in childhood (Poruchy pohybu v detstve). Continuum (Minneap Minn). 2016;22(4 Movement Disorders):1159-1185. 11. Hallman-Cooper JL, Gossman W. Cerebral Palsy (Detská obrna). StatPearls Publishing; 2020. navštíveno 28. dubna 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK538147/ 12. Ng J, Heales SJ, Kurian MA. Clinical features and pharmacotherapy of childhood monoamine neurotransmitter disorders (Klinický obraz a farmakoterapie monoamínových neurotransmiterových poruch v dětství). Pediatr Drugs. 2014;16(4):275-291. doi: 10.1007/s40272-014-0079-z.